+ 972547771177
Испанские исследователи из Института медико-биологических исследований (IDIBELL) в сотрудничестве с Королевским колледжем Лондона обнародовали роль NADPH оксидазы 4 (nox4) как ингибитора эпителиально-амебоидного перехода – процесса, способствующего миграции и вторжению опухолевых клеток. Исследование, подтверждающее это, было опубликовано в журнале «Oncogene».
В предыдущих научных проектах ученые предположили, что NOX4 играет роль супрессора опухоли в печени, так как он ингибирует клеточную пролиферацию. В текущей работе они доказали, что NOX4 также является важным ингибитором инвазии и метастазирования раковых клеток печени.
Лабораторные исследования показали, что глушение NADPH оксидазы 4 в опухолевых клетках печени вызывает миграционное движение, еще известное под названием амебоидное. Это движение регулируется Rho белками, а повышенная экспрессия белков в данном случае связана с агрессивным метастазированием.
Ученые отметили у большого количества участников исследования – больных с гепатоцеллюлярной карциномой – наличие nox4 делеции. Кроме того, пациенты с низкой экспрессией nox4 и высокой экспрессией Rho белков имели худшие прогнозы.
Трансформирующий ростовой фактор бета (TGF-beta) цитокин регулирует NOX4 на уровне транскрипции. Известно, что TGF-beta действует как опухолевый супрессор на ранних стадиях, но на последних становится индуктором. Когда уровень экспрессии nox4 высокий, TGF-beta ведет себя как супрессор, поэтому использование препаратов, ингибирующих трансформирующий ростовой фактор бета является неэффективным.
Настоящее исследование показывает, что при низких уровнях экспрессии NOX4 и высоких уровнях Rho белков, пациенты являются идеальными кандидатами для данного типа лечения. Таким образом, низкая экспрессия NADPH оксидазы 4 может быть использована не только в качестве показателя плохого прогноза, но и в качестве «сигнального флажка» для применения лекарственных средств, ингибирующих TGF-бета.
Источник: medicalnewstoday.com/releases/314904
