Фермент рибонуклеотидредуктаза является «слабым местом» роста раковых клеток. Ученые из Университета Эмори идентифицировали способ нацеливания на рибонуклеотидредуктазу, который позволяет избежать токсичности, которую демонстрируют другие терапевтические подходы.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
Результаты исследования были опубликованы в журнале «Nature Communications».
Рибонуклеотидредуктаза контролирует поступление строительных блоков ДНК, необходимых для роста раковых клеток. Исследователи онкологических заболеваний давно были заинтересованы в этом ферменте, который превращает компоненты РНК (рибонуклеотиды) в строительные блоки ДНК. Несколько традиционных химиотерапевтических препаратов, таких как гидроксиуреа, флударабин, кладрибин и гемцитабин, ингибируют рибонуклеотидредуктазу при помощи другого механизма.
Исследователи обнаружили, что одна из двух частей рибонуклеотидредуктазы (RRM2) регулируется ацетилированием, и идентифицировали другой фермент (Kat7), который приводит к этому ацетилированию. Ацетилирование инактивирует RRM2, предотвращая объединение в пары отдельных молекул RRM2.
«Основываясь на результатах нашей работы, мы сможем разработать новые противоопухолевые средства, которые ингибируют активность рибонуклеотидредуктазы путем прямого регулирования ацетилирования RRM2 в раковых клетках» - сообщили ученые.
Исследователи также обнаружили, что Sirt2, фермент, который удаляет ацетилирование из RRM2 и активирует его, более распространен в образцах, полученных у пациентов с раком легкого. Авторы предполагают, что Sirt2 может быть прогностическим биомаркером рака легких.
Sirt2 уже является важной «мишенью» для ученых, борющихся с раком. Результаты исследования дают новое понимание того, как ингибиторы Sirt2 влияют на раковые клетки. Для подавления Sirt2 сложно создать ингибиторы.
У Sirt2 есть и другие субстраты, кроме RRM2. Кроме того, RRM2 становится деацетилированным после повреждения ДНК, поэтому ингибиторы Sirt2 могут повышать чувствительность раковых клеток к химиотерапии или облучению.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/07/190722105930.htm