Когда рак метастазирует, он чаще всего распространяется на печень. Теперь исследователи из Онкологического центра Абрамсона Университета Пенсильвании выяснили, почему это происходит. Новое исследование, опубликованное в журнале «Nature», показывает, что гепатоциты – главные функциональные клетки печени – находятся в центре цепной реакции, что делает их особенно восприимчивыми к раковым клеткам. Эти гепатоциты реагируют на воспаление, активируя белок STAT3, который, в свою очередь, увеличивает выработку другого белка, SAA. Затем происходит преобразование печени и создается «почва», подходящая для «посева» опухолевых клеток. Исследователи продемонстрировали, что остановка этого процесса с помощью антител, которые блокируют IL-6 - воспалительный сигнал, управляющий этой цепной реакцией, может ограничить распространение рака в печень.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака печени в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
Гипотеза о «посеве» раковых клеток на благодатную «почву» общеизвестна, но новое исследование показывает, что гепатоциты являются основными организаторами этого процесса.
В ходе исследования ученые использовали модели мышей с аденокарциномой протоков поджелудочной железы – наиболее распространенного типа рака поджелудочной железы, который в настоящее время является третьей основной причиной смерти от онкологических заболеваний в США. Они обнаружили, что почти все гепатоциты активировали STAT3 у мышей с раком, по сравнению с менее чем 2% гепатоцитов у грызунов без опухолей. Затем, в сотрудничестве с исследователями Клиники Майо, ученые продемонстрировали такую же биологию у пациентов с раком поджелудочной железы, а также толстой кишки и легкого. Генетическое удаление STAT3 только в гепатоцитах эффективно блокировало повышенную восприимчивость печени к посеву раковых клеток в моделях мышей.
Затем команда ученых начала сотрудничество с исследователями из Университета Кентукки, чтобы показать, что IL-6 контролирует передачу сигналов STAT3 в этих клетках и инструктирует гепатоциты вырабатывать SAA, который действует как сигнал тревоги для привлечения воспалительных клеток и запускает фиброзную реакцию, что вместе создает благодатную «почву».
Исследование также показало, что IL-6 вызывает изменения в печени, независимо от того, присутствует опухоль или нет, подразумевая, что любое состояние, связанное с повышенным уровнем IL-6, такое как ожирение или сердечно-сосудистые заболевания, среди прочего, может повлиять на восприимчивость печени к раку. Это свидетельствует о том, что методы лечения, нацеленные на гепатоциты, могут предотвратить распространение рака в печень и, тем самым, снизить смертность пациентов.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/03/190306131418.htm