+ 972547771177Исследователи Университета им. Андерсона в Техасе определили новую терапевтическую мишень для раковых клеток и объяснили, как работают новые противораковые препараты, называемые имипридонами, которые вызывают гибель раковых клеток при раке крови, включая острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).
Для получения информации о том, как проводят лечение рака крови в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
Исследование выявило в митохондриях мишень, называемую казеинолитической протеазой Р (ClpP), которая после активации расщепляет белки в митохондриях, процесс, известный как митохондриальный протеолиз. Было показано, что новый класс противораковых агентов, имипридоны, активирует ClpP и вызывает гибель раковых клеток посредством митохондриального протеолиза.
Препараты ONC201 и Onc212 работают независимо от того, присутствует ли супрессор опухоли р53. Результаты исследования, проведенного Майклом Андреффом, доктором медицинских наук, профессором лейкемии, и Джо Исидзавой, доцентом лейкемии, были опубликованы в Cancer Cell.
«Несмотря на недавно разработанные целевые агенты, большинство гематологических злокачественных новообразований и твердых опухолей по-прежнему неизлечимо. Это касается практически всех пациентов с мутациями р53, – говорит Андрефф. – Поэтому срочно необходимы противоопухолевые средства с новыми механизмами действия. Наши результаты подтверждают клиническую разработку имипридонов и других активаторов ClpP при раке».
Исследователи продемонстрировали, что избыточная экспрессия инактивированного мутантного ClpP индуцировали полную устойчивость к ONC201 и ONC212, что указывает на то, что активация ClpP является критичной для гибели клеток, вызванной лекарственными средствами. Благодаря обширным исследованиям кристаллографии, команда определила точные места и формы связывания лекарств и продемонстрировала, как они увеличивают активность протеазы.
В то время как ONC201 проходит ранние клинические испытания, и его доклиническая эффективность была установлена во многих моделях рака, его полное действие остается неясным. Доклинические токсикологические исследования были проведены для ONC212, и он пройдет клинические испытания в ближайшем будущем.
«При первичном лейкозе никогда не сообщалось об удалении или мутации ClpP, что позволяет предположить, что ClpP может быть эффективной мишенью во всем спектре молекулярных и цитогенетических подмножеств рака, – говорит Ишизава. – Наши данные показывают, что образцы пациентов с самыми низкими уровнями ClpP менее чувствительны к гиперактивации ClpP. Таким образом, уровни ClpP могут служить в качестве биомаркера для выявления пациентов с лейкозом, наиболее склонных к ответу на эту терапию».
Андрефф добавил, что необходимы дальнейшие исследования большего числа пациентов, чтобы установить пороги ClpP, наиболее вероятных для прогнозирования ответа.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2019-05-cancer-therapy-mitochondria-potential-treatment.html
