Доксорубицин – химиотерапевтический препарат, широко используемый в лечении рака яичника, мочевого пузыря, легкого, рака щитовидной железы. К сожалению, его прием связан с развитием серьезного побочного эффекта – он вызывает дозозависимую сердечную токсичность, которая может привести к застойной сердечной недостаточности.

Ученые из Алабамского университета в Бирмингеме выяснили, что с развитием этой патологии сердца связано нарушение метаболизма, которые контролирует иммунные реакции в селезенке и сердце. Эти иммунные реакции играют жизненно важную роль в поддержании здоровья сердца, восстановлении и контроле воспалительных процессов. Нарушенный метаболизм ослабляет регуляцию воспалительным процессов и приводит к прогрессирующей сердечной недостаточности.

Для получения информации о том, как проводят лечение рака щитовидной железы в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.

Иммунометаболизм – недавно возникший аспект иммунологии. Двумя основными участниками иммунометаолизма являются иммуномодулирующие ферменты, липоксигеназы и циклоогеназы. Эти иммуночувствительные ферменты создают различные биоактивные липидные медиаторы, регулирующие реакции иммунных клеток.

В новом исследовании ученые использовали модели мышей для изучения влияния доксорубицина на иммунометаболизм. У мышей препарат вызывал фиброз сердца, усиливал запрограммированную клеточную гибель (апоптоз) и нарушал насосную функцию сердца. Он также вызывал кахексию в сердце и селезенке.

Предыдущие исследования показали, что селезенка, выполняющая роль «резервуара» для иммунных клеток, которые движутся к месту повреждения сердца для очищения поврежденной ткани, играет ведущую роль в инициировании иммунного ответа после сердечного приступа. Теперь ученые выяснили, что доксорубицин также негативно воздействует на селезенку.

Исследователи обнаружили, что доксорубицин вызывает необратимую дисрегуляцию, которая снижает уровень липоксигеназ и циклооксигеназ в левом желудочке сердца. Это уменьшает уровни биоактивных липидных медиаторов, продуцируемых этими ферментами и участвующими в облегчении воспалительных процессов.

Кроме того, препарат вызывал дисбаланс сигнальных молекул, хемокинов и цитокинов, и этот дисбаланс подавлял защитную способность иммунных клеток селезенки – лейкоцитов. В частности,исследователи обнаружили снижение уровня фактора некроза опухоли альфа в селезенке и снижение уровня репаративного (восстанавливающего) маркера иммунных клеток MRC-1, также известного как CD206, в сердце.

Ученые надеются, что результаты их исследования и понимание работы этого механизма помогут разработать стратегии лечения, способные сохранить селезенку и здоровье сердца при использовании доксорубицина в моделях рака.

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/08/180806152013.htm

Дата публикации: 
вторник, августа 7, 2018