Исследователи Университета Северной Каролины Lineberger Всесторонний онкологический центр определили потенциальный подход, чтобы остановить рост наиболее распространенного типа опухоли головного мозга у детей.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака головного мозга в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
Тимоти Джерсон, доктор медицинских наук и коллеги из UNC Lineberger сообщили в журнале Development, что, блокируя сигнал GSK-3, они могут контролировать рост опухоли в подтипе медуллобластомы. Их доклинические результаты могут дать ключ к возможной новой целевой стратегии лечения.
«Эта работа может привести к новому пониманию пороков развития головного мозга, а также к новым методам лечения медуллобластомы, которые могут избавить от серьезных побочных эффектов радиации и типичной химиотерапии», - сказал Герсон, доцент кафедры неврологии факультета медицины UNC.
В то время как до 80 процентов детей с медуллобластомой выживают в течение длительного времени с помощью лучевой и химиотерапии, исследователи считают, что необходимо улучшить методы лечения, чтобы ограничить изнурительные побочные эффекты, а также разработать методы лечения, которые работают для детей, чей рак не поддается лечению.
«Для одного из наиболее распространенных подтипов медуллобластомы мы обнаружили, что можем нацелить сигнальный путь, чтобы блокировать рост опухоли», - говорит Дженнифер Окасио, доктор философии, первый автор исследования и бывший аспирант в учебном плане нейронауки Школы медицины UNC. «Ориентируясь на этот путь, мы думаем, что это будет способ обойти эффекты радиации и химиотерапии, которые имеют много побочных эффектов, потому что мы блокируем рост, а не убиваем эти клетки».
В лабораторных исследованиях с использованием мышей и клеток ученые сосредоточились на подтипе опухоли, на долю которого приходится около трети случаев медуллобластомы. При этом типе опухоли головного мозга клеточный сигнал Sonic Hedgehog помогает запускать серию сигналов в развивающихся клетках головного мозга, которые приводят к чрезмерному росту нейронов в мозжечке, который контролирует баланс, речь и другие действия.
Когда исследователи использовали генную инженерию для удаления GSK-3 до образования опухолей в лабораторных моделях медуллобластомы, они обнаружили положительную регуляцию других сигналов, включая важный, называемый WNT, который инструктировал клетки, которые образуют опухоли, прекратить деление. В результате генетически инактивируя GSK-3 у мышей, они могли предотвратить рост опухоли. Затем они протестировали препарат под названием CHIR98, который также блокирует GSK-3, и обнаружили, что он останавливает рост опухолевых клеток.
Исследователи сказали, что их результаты были удивительными, потому что другие исследования показали, что блокирование GSK-3 действительно стимулирует рост в других частях мозга. Они предупредили, что хотя это лечение может быть перспективным для определенного подтипа медуллобластомы, оно может стимулировать рост других видов рака мозга, включая другие подтипы медуллобластомы.
«В других областях мозга части этого сигнального пути важны для стимулирования роста», - сказал Окасио, который в настоящее время работает в докторантуре в детской исследовательской больнице Св. Иуды. «Мы думаем, что это связано с типами клеток в медуллобластоме; клетки-предшественники не совсем одинаковы. Эти клетки мозжечка имеют разные регуляторы, чем клетки переднего мозга, и они по-разному реагируют на одни и те же сигналы».
Исследователи уже начали работу по дальнейшей оценке этого типа лечения в лабораторных моделях. В конечном счете, Гершон сказал, что их цель состоит в том, чтобы найти методы лечения, чтобы повысить выживаемость при медуллобластоме и сделать терапию менее токсичной.
«Хотя теперь мы можем позволить большинству пациентов с медуллобластомой выживать в течение длительного времени, почти все проходят лечение, которое изменилось. Наша цель - найти способы лечения этого заболевания, которые обеспечат меньшее количество побочных эффектов», - сказал он.
Окасио получил поддержку от Национального института неврологических расстройств и инсульта. Гершону помогают гранты Национального института неврологических расстройств и инсульта и Фонда Святого Болдрика.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/10/191024141235.htm