+ 972547771177Раковые опухоли классифицируются в первую очередь на основе их ткани происхождения. Тем не менее, секвенирование человеческого генома и разработка мощных и доступных технологий секвенирования ДНК открыли новую эру точной онкологии, в которой пациенты получают индивидуальную терапию, предназначенную для специфических мутаций в опухоли.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
Этот новый подход к лечению привел к некоторым важным успехам, но в последнее время многие эксперты начали подозревать, что возникновение рака в организме может влиять на поведение специфических мутаций, играя важную роль в определении реакции пациентов на целевое лечение. В настоящее время способы, которыми тканевая среда формирует генетический состав опухолей, не совсем понятны.
В новой статье, опубликованной 24 апреля 2019 года в журнале Nature, группа исследователей во главе с учеными из Медицинского факультета Калифорнийского университета в Сан-Диего и Института исследований рака им. Людвига в Калифорнийском университете в Сан-Диего, описывает новый набор «правил», которые предсказать, как происхождение ткани влияет на критические аспекты генетической структуры опухолей с потенциально важными терапевтическими последствиями.
Сосредоточив внимание на незаменимой клеточной молекуле, называемой никотинамид-адениндинуклеотид (NAD), критический ко-фактор, необходимый для многих клеточных реакций, включая энергетический метаболизм, эпигенетическую регуляцию и реакцию на повреждение ДНК, команда, возглавляемая старшим автором Полом С. Мишелем, профессор кафедры патологии медицинского факультета Калифорнийского университета в Сан-Диего определили удивительную роль происхождении ткани в определении того, как клетки образуют NAD, что имеет важные последствия для лечения рака.
Нормальные клетки производят NAD, используя любой из трех биохимических путей. Команда обнаружила, что раковые клетки ведут себя совсем по-другому. Анализируя более 7000 опухолей и 2600 подходящих нормальных образцов 19 различных типов тканей в сочетании с математическим моделированием и обширными исследованиями на клетках и на мышах, исследователи обнаружили, что возникновение рака является основной детерминантой того, как раковые клетки создают NAD.
В отличие от нормальных клеток, которые при необходимости могут использовать любой из трех путей, раковые клетки могут использовать только один путь синтеза NAD, что делает их зависимыми от этого пути и очень уязвимыми для целевого фармакологического вмешательства.
В частности, в некоторых органах организма высоко экспрессируется фермент, называемый никотиновой кислотой фосфорибозилтрансфераза или NAPRT, ключевой регулятор одного из трех путей. Рак, возникающий из органов, которые высоко экспрессируют NAPRT, включает простату, яичники, желудочно-кишечный тракт и ткани поджелудочной железы. Они имеют высокую частоту усиления NAPRT и полностью и необратимо зависят от NAPRT в отношении выживания.
Исследователи показали, что препарат, нацеленный на этот путь, очень эффективен при уничтожении опухолей, возникающих в этих органах, при сохранении нормальной ткани, предлагая новый многообещающий способ лечения большого количества больных раком.
Исследование также показывает, что злокачественные опухоли, которые не возникают из этих органов, становятся зависимыми от другого пути возникновения NAD, посредством изменения эпигенетической регуляции, что указывает на то, что пациентов с этими другими типами рака необходимо лечить с помощью другого набора терапии, направленной на метаболизм NAD.
«Эта работа - выявление и нацеливание специфических путей метаболизма NAD в раковых клетках при множественных различных типах опухолей - закладывает основу для нового набора специфических, селективных и весьма многообещающих новых методов лечения рака, которые щадят нормальные ткани», - сказал Мишель.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/04/190424153556.htm
